Duloxetine

Duloxetine is een actief ingrediënt dat wordt toegediend om depressie, angststoornissen en pijn te behandelen. Het behoort tot de groep SSNRI's (selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers ). Het wordt in geneesmiddelen gevonden als S-duloxetine hydrochloride, is een wit tot bruinachtig poeder en is slechts licht oplosbaar in water. Duloxetine wordt racemisch afgebroken en alleen de linksdraaiende enantiomeer wordt gebruikt. Een racemaat is een werkzame stof die bestaat uit 2 moleculen die in een 1:1 verhouding voorkomen en zich gedragen als beeld en spiegelbeeld. Men spreekt van de R-(dextroroterende) enantiomeer en de S-(levoroterende) enantiomeer. Enantiomeren verschillen NIET in hun fysische eigenschappen zoals smelt- of kookpunt. Ze kunnen echter wel een tegengesteld gedrag vertonen wat betreft hun werking. (S)-carvon ruikt bijvoorbeeld naar karwij en (R)-carvon ruikt naar munt. Het aminozuur (S)-valine smaakt bitter, terwijl (R)-valine zoet smaakt. Om deze redenen worden in de huidige toelatingsprocedures voor nieuwe werkzame stoffen altijd beide enantiomeren getest. Soms kan het lichaam de ene enantiomeer omzetten in de andere.

Duloxetine werkt door het verhogen van de concentratie serotonine en noradrenaline in de synaptische spleet. Het bezet de receptoren die verantwoordelijk zijn voor de heropname in de presynaps. Aangezien depressie wordt veroorzaakt door een tekort aan serotonine en noradrenaline in de synaptische spleet, zorgt duloxetine voor een verhoogde concentratie. Door de heropnamereceptoren te remmen, neemt het serotoninegehalte toe. Bovendien leiden de verhoogde concentraties tot een vermindering van de pijn.

Duloxetine wordt gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door de enzymen CYP1A2 en CYP2D6. De biologische beschikbaarheid, d.w.z. het percentage van de werkzame stof dat beschikbaar is in het bloed, is gemiddeld 50%, maar kan variëren van 30% tot 80%. De halfwaardetijd van duloxetine, d.w.z. de tijd die het lichaam nodig heeft om de helft van de werkzame stof uit te scheiden, is ongeveer 12 uur, maar heeft net als de biologische beschikbaarheid een bereik van 8-17 uur. De maximale plasmaconcentratie (Cmax), d.w.z. de maximale concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma (vloeibare celvrije deel van het bloed), wordt na 6 uur bereikt.

Neem duloxetine altijd precies in zoals beschreven in de bijsluiter of zoals geadviseerd door uw arts.

Volwassenen:

De gebruikelijke aanbevolen dosis hangt af van de onderliggende aandoening en varieert tussen 30 mg en 120 mg per dag .

De maximale dagelijkse dosis is 120 mg .

De volgende bijwerkingen kunnen optreden:

Zeer vaak:

• Hoofdpijn
• slaperigheid
• misselijkheid
• Droge mond

Vaak:

• Gewichtsverlies
• Vermoeidheid
• Vallen
• Erectiestoornissen
• Ejaculatie stoornissen
• Vertraagde ejaculatie
• Dysurie
• Pollakiurie
• Pijn aan het bewegingsapparaat
• Spierkrampen
• Toegenomen zweten
• huiduitslag
• obstipatie
• diarree
• buikpijn
• braken
• dyspepsie
• winderigheid
• gapen
• blozen
• Verhoging van de bloeddruk
• hartkloppingen
• Geluiden in de oren
• Wazig zicht
• Beven
• verlammingen
• abnormale dromen
• abnormaal orgasme
• angst
• verlies van libido
• agitatie
• slapeloosheid
• verminderde eetlust
• lusteloosheid

Soms:

• Atriumfibrillatie
• hoge bloeddruk
• flauwvallen
• Koude ledematen
• Keelpijn
• neusbloedingen
• gastro-intestinale bloeding
• Maagdarmontsteking
• oprispingen
• Maagontsteking
• dysfagie
• Leverontsteking
• Verhoogde leverenzymen
• Leverbeschadiging
• Nachtelijk zweten
• Netelroos
• Huiduitslag
• Koud zweet
• Overgevoeligheid van de huid voor licht
• Verhoogde neiging tot blauwe plekken
• Spierstijfheid
• Spiertrekkingen
• Urineretentie
• Urinevertraging
• Toegenomen urineren 's nachts
• polyurie
• Verminderde urinestraal
• Gynaecologische bloeding
• menstruatiestoornissen
• seksuele disfunctie
• testiculaire pijn
• borstpijn
• ongemak
• koud gevoel
• dorst
• rillingen
• malaise
• gevoel van warmte
• loopstoornissen
• gewichtstoename
• Toename van creatine fosfokinase in het bloed
• Verhoogde kaliumspiegel in het bloed
• keelontsteking
• hyperglykemie
• suïcidale gedachten
• slaapstoornissen
• tandenknarsen
• verwardheid
• apathie
• myoclonus
• acathisie
• nervositeit
• aandachtstekortstoornis
• smaakstoornissen
• dyskinesie
• Rusteloze benen syndroom
• Slechte slaap
• mydriasis
• Visusstoornissen
• duizeligheid
• oorpijn
• Hoge hartslag
• Supraventriculaire hartritmestoornissen

Zelden:

• Verhoogd cholesterolgehalte in het bloed
• Verhoogd bloedverlies na de bevalling
• Hyperprolactinemie
• Galactorroe
• Menopauzale symptomen
• Abnormale urinegeur
• spasme van de kauwspieren
• angio-oedeem
• Stevens-Johnsonsyndroom
• geelzucht
• leverfalen
• stomatitis
• hematochezia
• slechte adem
• enteritis
• longontsteking
• interstitiële longaandoeningen
• Hypertensieve crisis
• glaucoom
• serotoninesyndroom
• toevallen
• Psychomotorische agitatie
• Extrapyramidale symptomen
• Hallucinaties, agressie en woede
• manie
• Suïcidale neigingen
• Syndroom van adequate ADH secretie
• Hyponatriëmie
• uitdroging
• Hypothyreoïdie
• Overgevoeligheidsreactie
• Allergische reacties

Zeer zelden:

• Cutane vasculitis

Er kunnen wisselwerkingen optreden als de volgende geneesmiddelen tegelijkertijd worden ingenomen:

• Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
• Geneesmiddelen die het enzym CYP1A2 remmen
• serotonerge geneesmiddelen
• antidepressiva
• sint-janskruid
• triptanen
• buprenorfine
• tramadol
• pethidine
• tryptofaan
• benzodiazepinen
• opioïden
• Antipsychotica
• fenobarbital
• kalmeringsmiddelen
• alcohol
• kalmerende antihistaminica
• Geneesmiddelen die worden afgebroken door de enzymen CYP1A2 of CYP2D6
• risperidon
• Tricyclische antidepressiva
• flecainide
• propafenon
• Metoprolol
• Medicijnen die de bloedverdunning of bloedstolling beïnvloeden
• Roken

Duloxetine mag NIET worden ingenomen in de volgende gevallen

• in geval van allergie voor duloxetine
• bij gebruik van MAO-remmers
• in het geval van leverziekte
• bij gebruik van fluvoxamine, ciprofloxacine en enoxacine
• bij ernstige nierdisfunctie
• bij onbehandelde bloeddrukproblemen

Duloxetine mag NIET worden ingenomen onder de 18 jaar, omdat studies een verminderde groei en gewichtsschommelingen hebben aangetoond.

Duloxetine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het voordeel groter is dan het risico. Deze beslissing wordt echter door uw arts genomen. Dierstudies hebben misvormingen bij ongeboren baby's aangetoond. Twee observationele studies (uit de VS en Europa) vonden geen verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij baby's. Vooral bij gebruik in de late zwangerschap (vanaf de 20e week van de zwangerschap) werden bij pasgeborenen aanpassingsstoornissen en ontwenningsverschijnselen waargenomen.

De beter bewezen antidepressiva sertraline en citalopram kunnen als alternatief worden gebruikt.

Tijdens het geven van borstvoeding wordt duloxetine alleen aanbevolen na overleg met uw arts. Duloxetine gaat slechts in zeer kleine hoeveelheden over in de moedermelk en wordt goed verdragen. Echter, omdat de gegevens slechts acht moeder-kind paren omvatten, moeten de waarnemingen zeer kritisch worden bekeken.

Terwijl duloxetine in augustus 2004 een Europese markttoelating kreeg, wees de Amerikaanse FDA in 2005 de markttoelating in de VS af. De reden hiervoor was bezorgdheid over de veiligheid in verband met zelfmoord bij een proefpersoon. De reden hiervoor was bezorgdheid over de veiligheid in verband met de zelfmoord van een proefpersoon. Het actieve ingrediënt wordt gezamenlijk op de markt gebracht door de farmaceutische bedrijven Eli Lilly en Boehringer Ingelheim en is teleurstellend wat betreft de verkoop in Europa.